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登頂珠峰!珀羅汀實現超高難度22次跨膜蛋白全長表達!

更新時間:2025-09-25      點擊次數:29

近日,珀羅汀生物憑借無細胞蛋白表達技術,成功突破極限——實現15次、22次全長跨膜蛋白的高效表達!堪稱全長膜蛋白表達的一個里程碑!


登頂“超高難度膜蛋白表達"技術高峰


膜蛋白復雜的三維結構,特別是反復穿梭于細胞膜的跨膜區段,使其在常規細胞表達系統中極易錯誤折疊、聚集或沉淀,從而導致表達失敗或無法獲得功能性全長蛋白。


日前,珀羅汀生物受某高校委托,利用無細胞表達技術制備某15次和22次天然全長跨膜蛋白,這兩個蛋白代表了膜蛋白中結構最復雜、表達難度最高的類型之一。經測試,兩蛋白在無細胞體系中均實現上清可溶表達!


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圖1:某15次跨膜蛋白

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圖2:22次跨膜蛋白無細胞表達結果

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圖3:跨膜蛋白結構示意圖(AlphaFold預測結構)


這一突破性成果,驗證了無細胞技術在制備超復雜膜蛋白方面的巨大潛力和獨特優勢,不僅標志著珀羅汀無細胞表達技術達到了國際水平,更是一次具有重要產業意義的突破——從此,科學家和藥物研發人員手中多了一把打開膜蛋白寶藏的“金鑰匙",難表達的重要疾病靶點將變得不再“遙不可及"!基于全長、復雜跨膜蛋白,更精準的藥物篩選、更深入的作用機制解析、更合理的藥物設計將得以加速實現,最終惠及廣大患者。


為何“全長"如此關鍵?


完整的結構和天然構象:全長膜蛋白能更真實地模擬藥物在體內的結合與效應,避免因使用截短體或突變體而產生的誤導性結果,大幅提高新藥研發的成功率;

功能研究與互作分析:膜蛋白的功能往往依賴于其胞內、胞外以及跨膜區的協同作用。全長蛋白確保了所有功能域的存在,使得信號傳導、配體結合、蛋白-蛋白相互作用等研究得以在完整、真實的背景下進行。

結構生物學研究的基石:解析膜蛋白的高分辨率三維結構是理解其功能和設計藥物的關鍵,而獲得穩定、均一、高純度的全長膜蛋白是進行高質量結構解析不可少的前提。


全長膜蛋白表達:無細胞技術攻無不克


與常規基于活細胞的表達系統(如細菌、昆蟲、哺乳動物細胞)相比,珀羅汀生物專注的無細胞蛋白表達技術(CFPS)在膜蛋白制備上具有革命性優勢:


規避細胞毒性:多次跨膜蛋白的過表達往往對宿主細胞具有毒性,導致宿主細胞生長抑制甚至死亡。無細胞打破細胞生理活性局限,從根本上解決了這一難題,使高難度蛋白表達成為可能。


簡化模擬膜環境:無細胞系統繞過細胞內膜蛋白表達復雜機制,通過在反應體系中靈活添加不同類型的去垢劑或納米盤,為跨膜區提供疏水環境,更易于實現膜蛋白的正確折疊與插入,破解膜定位與疏水性難題,極大提高膜蛋白的可溶性和功能性。


表達速度快、通量高:CFPS無需細胞培養和擴增時間,數小時內即可獲得目標蛋白,大大加速研發進程。同時,CFPS易于實現平行化、自動化操作,適合高通量篩選不同表達條件或不同構建體。


純度及高:不同于“VLP技術"和“細胞表達后膜破碎"技術,無細胞蛋白表達技術的背景雜蛋白很低,親和純化后更適宜直接進行SPR測試、抗原免疫注射等,從而極大地便捷了膜蛋白的應用。


日前,珀羅汀生物隆重推出人源CXCR4、CLDN18.2、SSTR2、SLC7A11系列全長膜蛋白產品,旨在為藥物篩選、抗體開發提供高質量的重組蛋白工具,加速相關領域突破!

珀羅汀生物正以其創新的無細胞蛋白表達技術,持續突破極限,賦能生命科學研究和生物醫藥產業,讓曾經難以觸及的“深海明珠",照亮人類健康的未來!

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